围创伤期惊反射对创伤后应激障碍的预测作用 ——基于创伤后应激障碍动物模型

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	围创伤期惊反射对创伤后应激障碍的预测作用 ——基于创伤后应激障碍动物模型
其他题名	Peritraumatic acoustic startle response predicts PTSD-like behaviors in an animal behavioral model
	董昕文
	2013-05
摘要	创伤后应激障碍的早期识别和干预能够降低发病率，探索应激后早期的行为预测指标和药物干预手段具有明确的临床意义。应激经历后的高唤醒状态对PTSD 症状的产生发展起关键作用，惊反射的变化是高唤醒状态的重要行为特征。当前以惊反射为预测指标的研究结果不一致，并且测量时间点的选择有较大差异。本研究在建立PTSD 动物模型的基础上，研究应激后不同时间点惊反射反应对PTSD 样行为的预测作用。在此基础上，探索相应的早期药物干预方法。kappa阿片受体不仅参与创伤应激后高唤醒状态的调节，并且是创伤经历相关的痛苦感受产生的关键因素，而强烈的痛苦体验对PTSD 的产生可能具有核心作用。本研究进一步考察应激前阻断kappa 阿片受体对PTSD 样行为形成中的作用，以期为PTSD 的早期识别和干预提供新的思路。建立稳定可靠的PTSD 动物模型是在进行PTSD 早期识别和干预研究的基础。本研究首先探索了PTSD 动物模型的应激手段和测量方式，发现1.5mA 5 秒 10次或者5 次电击能够引起动物持续4 周以上的PTSD 样行为改变，而一次持续10 秒的3mA 电击、单程长时应激等方式不能引发持续的PTSD 样行为。基于PTSD 动物模型，对应激前、应激后1 小时、24 小时时惊反射变化与应激后2 周的PTSD 样行为之间的关系进行考察，发现应激后1 小时惊反射的能够预测PTSD 症状发展，出现明显惊反射幅值下降或潜伏期上升的个体会出现更严重的PTSD 样行为变化。应激前惊反射与PTSD 样行为没有相关关系；应激后24 小时惊反射恢复到应激前水平，对症状没有明显预测性。在应激前通过脑室注射kappa 受体长效拮抗剂norBNI，阻断中枢kappa 受体，能够引起应激后2 周高警戒类PTSD 样行为增强，说明kappa 受体在应激过程中可能具有抵抗应激的保护性作用。本研究结果说明，应激后早期惊反射的改变能够预测后期的PTSD 样行为，但是有明显的时间特性；K 受体在应激过程中参与了PTSD 样行为的形成，其作用可能是抵抗应激的。
其他摘要	Peritraumatic prediction and drug intervetion can reduce post-traumatic stress disorder (PTSD) symptoms development. It has a great clinical importance to discover effective peritraumatic behavioral predictors and secondary pharmacological intervention. Acoustic startle response (ASR) is a possible indicator of PTSD vulnerability, but primary researches about it are complex and heterogeneous, especially in the choice of test time point. We introduced a prospective paradigm based on an animal behavioral model of PTSD to investigate the relationship between acoustic startle responses in different time points in peritraumatic period and long-lasting PTSD-like behaviors. In addtion, we examined the involvement of dynorphin - kappa opioid receptor (KOR) system, which mediates stress induced dysphoria, in the development of PTSD, and suggested it is a possible target for early prevention. An animal behavioral model of PTSD was developed firstly. We found that serious footshocks (1.5mA, 5s, 5 or 10 times) could induce PTSD-like behaviors lasting over 4 weeks. Other stressors, including single intensive footshock (3mA, 10s), single prolonged stress, single footshock accompany with pain (1.5mA, 10s, 1.5% formalin s.c. on foot) , did not trigger long lasting PTSD-like behaviors. Based on the animal model, ASR was evaluated before stress, 1 hour and 24 hour after stress. Retrospective and prospective analyses both showed that ASR at 1 hour after stress had a predictive potential of PTSD-like syndrome: rats which showed attenuated startle amplitude were more vulnerable to develop PTSD-like behaviors. At other two time points, ASR did not correlated with symptoms. To determine the function of KOR during intensive stress experience, we downregulated KOR by i.c.v injection of KOR long-lasting antagonist norbinaltorphimine (norBNI) in different doses (1μg, 10μg), and tested behaviors 2 weeks later. The 10μg dose of norBNI reduced hypervigilance in stressed animals specifically.
学科领域	医学心理学
关键词	创伤后应激障碍惊反射预测 K 阿片受体动物模型
学位类型	硕士
语种	中文
学位专业	心理学
学位授予单位	中国科学院研究生院
学位授予地点	北京
文献类型	学位论文
条目标识符	http://ir.psych.ac.cn/handle/311026/19501
专题	健康与遗传心理学研究室
作者单位	中国科学院心理研究所
推荐引用方式 GB/T 7714	董昕文. 围创伤期惊反射对创伤后应激障碍的预测作用 ——基于创伤后应激障碍动物模型[D]. 北京. 中国科学院研究生院,2013.

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董昕文-硕士学位论文.pdf（3542KB）	学位论文		限制开放	CC BY-NC-SA	请求全文