胚胎期阿片类药物对小鸡成瘾易感性影响的中枢GABA机制

PSYCH OpenIR > 健康与遗传心理学研究室

	胚胎期阿片类药物对小鸡成瘾易感性影响的中枢GABA机制
项目编号	31170988
	隋南
项目类别	面上项目
项目来源	国家自然科学基金
项目等级	国家级项目
	2011-12-31
结束日期	2015-12-30
中文摘要	孕期药物滥用严重危害子代身心健康，导致子代学习记忆等认知功能以及成瘾易感性的改变，其神经机制不明。本研究拟采用行为药理、细胞电生理及分子生物学相结合的方法，重点考察（1）胚胎发育不同阶段吗啡暴露对GABA系统发育的影响，主要检测GABA能神经元向中间腹内侧原皮质（IMM）和内侧纹状体（MST）迁移状态的变化；（2）胚胎发育早期和晚期吗啡暴露对出生后日龄小鸡IMM与MST的谷氨酸与GABA系统突触传递效能的影响；（3）GABA受体与子代学习记忆、奖赏及精神运动兴奋性等行为变化的相关性；从而探讨胚胎发育敏感时期阿片类物质暴露影响子代成瘾行为的中枢GABA机制.
关键词	鸡胚胚胎吗啡处理成瘾易感性 GABA 可卡因
项目经费	64
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结题摘要	孕期药物滥用严重危害子代身心健康，导致子代成瘾易感性的改变，其神经机制不明。本课题围绕成瘾物质在关键期对胚胎脑发育的影响进而改变子代成瘾行为的中枢GABA机制这一关键科学问题，应用小鸡啄珠兴奋性、条件位置偏爱、精神运动兴奋性及一次性被动回避等行为模型，通过行为药理、免疫组化及电生理相结合的方法，从不同层面考察了胚胎不同发育阶段给予吗啡或可卡因对出生后小鸡成瘾行为和学习记忆的影响及其GABA系统的神经机制，研究结果发现：（1）吗啡诱导的啄珠兴奋性行为是衡量鸟类动物对成瘾药物反应性的新模型；（2）胚胎E5-9阶段是胚胎期吗啡暴露增强吗啡诱导的精神运动兴奋性的关键期；胚胎E10-14阶段是胚胎期可卡因暴露减弱可卡因成瘾易感性的关键期；（3）胚胎期E5-9阶段给予吗啡使日龄小鸡中腹内侧原皮质（IMM）核团的自发抑制性突触后电位（IPSP）的发生率及诱发IPSP的诱导率均下降，外源性GABAA受体激动剂诱导的反应幅度降低，GABAB受体激动剂诱导反应的诱导率下降；（4）胚胎期E5-9阶段吗啡暴露导致日龄小鸡IMM核团中GABA阳性神经元含量显著减少；胚胎期E15-19阶段可卡因暴露使日龄小鸡中间纹状体（MST）处GABA阳性神经元数量增多。以上结果提示，胚胎早期（E5-9）接触吗啡损害了日龄小鸡IMM核团GABA系统功能，并改变了短时程及长时程突触可塑性，该作用可能是日龄小鸡阿片成瘾易感性改变的主要原因，且这一机制可能为阿片类药物所特有。
文献类型	项目
条目标识符	http://ir.psych.ac.cn/handle/311026/30303
专题	健康与遗传心理学研究室
作者单位	中国科学院心理研究所
第一作者单位	中国科学院心理研究所
推荐引用方式 GB/T 7714	隋南.胚胎期阿片类药物对小鸡成瘾易感性影响的中枢GABA机制.2011.