PSYCH OpenIR  > 健康与遗传心理学研究室
抑郁对外周神经损伤后痛行为的差异性调控及神经机制研究
项目编号31500857
魏潇
项目类别青年科学基金项目
项目来源国家自然科学基金
项目等级国家级项目
2016
结束日期2018-12-31
中文摘要不论是临床观察还是实验室研究都表明,抑郁状态能够削弱诱发痛而加强自发痛,这种现象被证明与疼痛的内/外侧(情绪/感觉)通路中神经元活动状态的差异有关。但是已有研究不能将诱发痛与自发痛受到的差异性调控整合在同一个体,很少关注脊髓背角。本项目在前期工作的基础上,拟综合运用行为学、免疫组织化学、神经药理学、分子生物学等手段,借助腰5脊神经结扎这一同时表现出触诱发痛和自发痛的动物模型,以糖皮质激素受体为切入点,观察抑郁能否削弱触诱发痛,并探讨此种情况下脊髓背角对非伤害性触觉信号的调控机制;利用条件位置偏爱范式,观察抑郁能否增强自发痛,并探讨前扣带回对疼痛情绪的调控机制。本研究从疼痛的感觉维度到情绪维度,全面深入的解释抑郁对疼痛的影响,不仅是对抑郁影响疼痛现象的强有力的理论补充,也为临床处理抑郁与疼痛共病情况提供了重要的证据与启示,具有鲜明的创新特色和广阔深远的应用潜力。
英文摘要Both clinical and laboratory studies had shown that depression reduced evoked pain and increased spontaneous pain. This phenomenon was proved to be associated with neuron activity in the medial/ lateral (affective/sensory) pain pathways. However, studies on depression differential regulation of evoked and spontaneous pain have not been integrated in the same individual, with little attention to the dorsal horn of the spinal cord until now. The project bases on our previous work, intends to use behavioral, immunohistochemistry, neuropharmacology and molecular biology methods and employs L5 SNL which exhibits both allodynia and spontaneous pain as a neuropathic pain model. We are taking the expression of glucocorticoid receptor as a breakthrough point, trying to examine if depression could reduce tactile allodynia, and explore the neural mechanism of sensory regulation in spinal dorsal horn under this situation. At the same time, we employ conditioned place preference paradigm to examine if depression could increase spontaneous pain, and explore the neural mechanisms of affective pain regulation in anterior cingulate cortex. In this study, the impact of depression on pain was observed and explained comprehensively on both sensory and affective aspects. It is not only a powerful complement for the mechanism of depression on pain, but also providing important evidences and inspiration for the clinical treatment of depression and pain comorbidity, which exhibits innovative features and extensive potential of application.
项目经费20
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结题摘要目前已经有相当多的临床和实验室证据表明抑郁(样)状态能够改变个体的伤害性感受,但这一现象的神经机制目前仍不清楚。糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor, GR)属于核受体超家族,中枢神经系统GR表达和功能的失调导致的下丘脑-垂体-肾上腺轴活动紊乱被认为与抑郁症的发病机制密切相关。脊髓背角是加工伤害性感受的初级中枢,已有研究发现脊髓背角内激活的GR参与了神经损伤导致的神经病理性疼痛的发生发展。因此,在本研究中我们试图明确神经病理性疼痛的伤害性感受是否会被嗅球切除(olfactory bulbectomy, OB)模型导致的抑郁样状态改变,以及脊髓背角GR及其介导的信号通路是否参与这一过程。 本研究以雄性Sprague-Dawley大鼠为实验对象,首先进行OB手术,2周后确认抑郁样行为的产生,随后施以腰5脊神经结扎(L5 spinal nerve injury, L5 SNL)手术使其产生神经病理性疼痛。最后,检测大鼠的机械撤足阈值(paw withdrawal threshold, PWT)和热撤足潜伏期(paw withdrawal latency, PWL),并通过免疫荧光染色、Western blot等方法检测脊髓背角GR及其相关信号分子的表达。我们发现OB削弱了SNL导致的机械触诱发痛和热痛觉过敏,这一过程伴随有脊髓背角GR核转位的降低。在SNL手术后连续7天鞘内注射GR激动剂地塞米松(4 µg / day)显著减弱了OB对SNL大鼠伤害性感受的削弱作用,同时增强了非OB(non-olfactory bulbectomy, NOB)-SNL大鼠的伤害性感受,并且导致了脊髓背角BDNF, TrkB 和NR2B表达的增高。FK506结合蛋白(FK506 binding protein , FKBP5)是GR在细胞内进行自身负反馈调控的关键分子,在SNL手术后第4天,一次性鞘内注射FKBP5的选择性抑制物SAFit2(50 µg)能够在短时间内增强OB对SNL大鼠伤害性感受的削弱作用,并导致了脊髓背角BDNF, TrkB 和NR2B表达的降低,但并不影响GR核转位。 这些结果说明,抑郁样状态削弱了神经病理性疼痛的伤害性感受,脊髓背角GR信号通路参与了抑郁样状态导致的痛觉迟钝。
文献类型项目
条目标识符http://ir.psych.ac.cn/handle/311026/31087
专题健康与遗传心理学研究室
作者单位中国科学院心理研究所
第一作者单位中国科学院心理研究所
推荐引用方式
GB/T 7714
魏潇.抑郁对外周神经损伤后痛行为的差异性调控及神经机制研究.2016.
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