表观遗传激活的海马ASCT2通过调节D-丝氨酸参与抑郁样行为

	表观遗传激活的海马ASCT2通过调节D-丝氨酸参与抑郁样行为
	王杰思 ; 赵媚 ; 孙中生; 等
	2016
会议名称	2016遗传学与表观遗传学前沿暨第四届中国青年遗传学家论坛
会议录名称	2016遗传学与表观遗传学前沿暨第四届中国青年遗传学家论坛论文集
页码	56-57
会议日期	2016-11-11
会议地点	无锡
会议举办国	中国
摘要	抑郁症是一种严重的精神疾病,也是导致失能的重要原因之一.D-丝氨酸作为一种谷氨酸受体的共激动剂,其抗抑郁作用越来越受到关注.然而,它的作用机制却不清楚.ASCT2 是一种Na+依赖的D-丝氨酸受体转运体.慢性社会挫败应激是目前应用广泛的动物应激模型.我们的研究发现小鼠经历社会挫败应激之后,海马的D-丝氨酸水平升高,而ASCT2 水平降低.RNA干扰降低海马ASCT2水平或者给予外源性D-丝氨酸可以减轻由于慢性社会挫败应激导致的社会回避行为以及行为绝望.进一步的研究发现ASCT2 的上调是受其启动子区的组蛋白乙酰化水平调控的,而其启动子区的DNA 甲基化水平没有参与这一过程.免疫组织化学染色显示二者在形态上的共存关系,ASCT2 对D-丝氨酸的再摄取也被体内及体外的实验的结果所证实.我们的研究结果提示社会挫败应激之后,表观遗传激活的海马ASCT2 上调导致D—丝氨酸水平的下调,继而引起社会回避行为以及行为绝望.目前调节D-丝氨酸水平被认为是治疗NMDA 受体功能异常的可能的策略之一,因而抑制D-色氨酸的再摄取可能是治疗抑郁症的潜在方法.
关键词	SLC1a5, D-丝氨酸, 抑郁症, 社会挫败应激, 小鼠
文献类型	会议论文
条目标识符	http://ir.psych.ac.cn/handle/311026/39157
专题	中国科学院心理健康重点实验室
作者单位	1.中国科学院心理研究所心理健康重点实验室 2.中国科学院大学 3.中国科学院北京生命科学研究院,
推荐引用方式 GB/T 7714	王杰思,赵媚,孙中生,等. 表观遗传激活的海马ASCT2通过调节D-丝氨酸参与抑郁样行为[C],2016:56-57.