创伤后应激障碍与Stathmin基因多态性的关联性研究

PSYCH OpenIR > 健康与遗传心理学研究室

	创伤后应激障碍与Stathmin基因多态性的关联性研究
项目编号	30900402
	王力
项目类别	青年科学基金项目
项目来源	国家自然科学基金
项目等级	国家级项目
	2009-12-31
结束日期	2012-12-30
中文摘要	创伤后应激障碍（PTSD）是一种是个体暴露在异乎寻常的威胁性或灾难性应激事件后出现的一种持续的、较为严重的精神障碍。遗传因素在PTSD的发生和发展中具有重要的作用。先前的实验室动物模型中已反复验证了Stathmin基因与恐惧条件化和本能恐惧的对应关系。本研究主要考察了该基因的多态性与PTSD发病的关系。首先，通过对一个四川地震灾区流行病学样本的分析，筛选出Stathmin基因上可能与PTSD相关的特定单核苷酸多态性（SNPs）位点。然后，采用病例-对照的研究方式，分析已经筛选出的特定SNPs位点及其与暴露水平的交互作用对PTSD发病的预测力和该预测力在不同亚群中的稳定性，并进一步分析上述两者对PTSD不同临床症状簇、HPA轴功能、肾上腺髓质系统以及自主神经活动的影响。本研究主要探索了PTSD发病的分子遗传学机制，将为寻找能够有效治疗PTSD的药物和生物治疗方法提供重要的实证证据。
关键词	创伤后应激障碍 Stathmin 单核苷酸多肽性临床表型关联分析
项目经费	19
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结题摘要	创伤后应激障碍（Posttraumatic stress disorder, PTSD）是因个体暴露异乎寻常的威胁性、灾难性事件后所发生的一种持续的，严重的心理疾患，主要的临床表现涉及反复重现创伤性体验，持续性回避创伤相关的线索和心理麻木或情感麻痹以及持续增高警觉水平。尽管双生子的研究显示PTSD的遗传率达到30-44%，但有关PTSD的分子遗传学研究相对较少，且研究发现的概括力并不理想。此外，先前研究结论的不一致，在很大程度上是由于PTSD本身的表型模型界定不清所导致的。因而为了进一步扩展PTSD的分子遗传学研究，提高研究的科学性，本研究主要涉及完成了两方面的工作：系统分析和考察了PTSD临床症状表型模型；基于先前的实验动物研究，考察了Stathmin（一种具有调控恐惧环路作用的蛋白）基因功能区的单核苷酸多态性与PTSD症状之间的关联。通过系列研究，本研究发现一个五维的PTSD临床症状表型模型要显著优于当前广泛使用的DSM-IV的三维模型以及两个得到广泛支持的四维模型，且该模型具有跨创伤类型、年龄和时程的稳定性。通过进一步检验不同症状簇与外部变量的关系（焦虑、抑郁、健康相关生命质量），本研究确立了该模型的外部效度。采用该表型模型，以汶川地震极重灾区幸存者为研究对象，本研究进一步探讨了Stathmin基因功能区的单核苷酸多态性与PTSD之间的关联。研究发现Stathmin功能区rs182455位点的单核苷酸多态性与PTSD的诊断和总体症状严重程度均无关联，但其可以显著预测女性的闪回症状的严重程度。本研究系列发现的意义：（1）确立了PTSD临床症状的五维表型模型，为进一步修订PTSD的诊断标准以及基于该模型开展更为深入的基础与应用研究提供了重要的、翔实的实证证据；（2）本研究有关Stathmin功能性基因位点多态性与PTSD的关联研究发现，扩展了现有的PTSD的分子遗传学研究，增加了有关PTSD临床异质性和性别差异的生物学基础的知识，由于闯入症状是PTSD的一个重要的核心症状，本研究的发现对与PTSD的诊断与干预也有着重要的启示意义。
文献类型	项目
条目标识符	http://ir.psych.ac.cn/handle/311026/30280
专题	健康与遗传心理学研究室
作者单位	中国科学院心理研究所
第一作者单位	中国科学院心理研究所
推荐引用方式 GB/T 7714	王力.创伤后应激障碍与Stathmin基因多态性的关联性研究.2009.